| Termin | Heim | Gast | Ergebnis | Punkteregel |
|---|---|---|---|---|
| 10.12.21 19:00 | Türkgücü München | 1. FC Kaiserslautern | 1:2 | 1 - 5 Punkte |
| 10.12.21 20:45 | FC Genua 1893 | Sampdoria Genua | 1:3 | 1 - 5 Punkte |
| 10.12.21 21:00 | FC Nantes | RC Lens | 3:2 | 1 - 5 Punkte |
| 11.12.21 12:00 | FC Krylia Sovetov Samara | Rubin Kasan | 2:0 | 1 - 5 Punkte |
| 11.12.21 14:00 | TSV Havelse | SV Waldhof Mannheim | 1:2 | 1 - 5 Punkte |
| 11.12.21 14:00 | FC Viktoria Köln | Eintracht Braunschweig | 1:2 | 1 - 5 Punkte |
| 11.12.21 14:00 | 1. FC Saarbrücken | SC Freiburg II | 1:0 | 1 - 5 Punkte |
| 11.12.21 14:00 | Borussia Dortmund II | TSV 1860 München | 0:2 | 1 - 5 Punkte |
| 11.12.21 14:00 | 1. FC Magdeburg | VfL Osnabrück | 2:1 | 1 - 5 Punkte |
| 11.12.21 14:00 | MSV Duisburg | SC Verl | 2:2 | 1 - 5 Punkte |
| 11.12.21 14:30 | ZSKA Moskau | Arsenal Tula | 2:0 | 1 - 5 Punkte |
| 11.12.21 15:00 | AC Florenz | US Salernitana | 4:0 | 1 - 5 Punkte |
| 11.12.21 17:00 | SV Ried | SCR Altach | 2:1 | 1 - 5 Punkte |
| 11.12.21 17:00 | TSV Hartberg | Wolfsberger AC | 2:2 | 1 - 5 Punkte |
| 11.12.21 17:00 | FC Red Bull Salzburg | WSG Tirol | 5:0 | 1 - 5 Punkte |
| 11.12.21 17:00 | Stade Brest 29 | HSC Montpellier | 0:4 | 1 - 5 Punkte |
| 11.12.21 17:00 | FK Rostow | Ural Jekaterinburg | 1:4 | 1 - 5 Punkte |
| 11.12.21 18:00 | FC Venedig | Juventus Turin | 1:1 | 1 - 5 Punkte |
| 11.12.21 20:45 | Udinese Calcio | AC Mailand | 1:1 | 1 - 5 Punkte |
| 11.12.21 21:00 | Stade Reims | AS St. Etienne | 2:0 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 12:00 | Dynamo Moskau | Zenit St. Petersburg | 1:1 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 12:30 | FC Turin | FC Bologna | 2:1 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 13:00 | OSC Lille | Olympique Lyon | 0:0 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 13:00 | SV Meppen | Viktoria 1889 Berlin | 3:0 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 14:00 | FC Würzburger Kickers | FSV Zwickau | 2:2 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 14:30 | SK Austria Klagenfurt | SK Sturm Graz | 0:3 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 14:30 | FC Admira Wacker Mödling | SK Rapid Wien | 1:2 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 14:30 | Achmat Grosny | FK Chimki | 4:1 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 15:00 | Hellas Verona | Atalanta Bergamo | 1:2 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 15:00 | SCO Angers | Clermont Foot | 0:1 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 15:00 | FC Metz | FC Lorient | 4:1 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 15:00 | Stade Rennes | OGC Nice | 1:2 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 15:00 | ES Troyes AC | Girondins Bordeaux | 1:2 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 17:00 | FK Austria Wien | Linzer ASK | 2:3 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 17:00 | Lokomotive Moskau | FK Ufa | 2:0 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 17:00 | FK Krasnodar | FK Nischni Nowgorod | 0:0 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 17:05 | Racing Club Strasbourg | Olympique Marseille | 0:2 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 18:00 | SSC Neapel | FC Empoli | 0:1 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 18:00 | Sassuolo Calcio | Lazio Rom | 2:1 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 20:45 | Inter Mailand | Cagliari Calcio | 4:0 | 1 - 5 Punkte |
| 12.12.21 20:45 | Paris St. Germain | AS Monaco | 2:0 | 1 - 5 Punkte |
| 13.12.21 17:00 | PFC Sochi | Spartak Moskau | 3:0 | 1 - 5 Punkte |
| 13.12.21 19:00 | SV Wehen Wiesbaden | Hallescher FC | 2:1 | 1 - 5 Punkte |
| 13.12.21 20:45 | AS Rom | Spezia Calcio | 2:0 | 1 - 5 Punkte |
| 14.12.21 15:00 | FC Venedig | Ternana Calcio | 3:1 | 1 - 5 Punkte |
| 14.12.21 18:00 | Udinese Calcio | FC Crotone | 4:0 | 1 - 5 Punkte |
| 14.12.21 18:30 | VfB Stuttgart | FC Bayern München | 0:5 | 1 - 5 Punkte |
| 14.12.21 18:45 | KSV Cercle Brügge | RFC Seraing | 2:0 | 1 - 5 Punkte |
| 14.12.21 20:30 | Arminia Bielefeld | VfL Bochum | 2:0 | 1 - 5 Punkte |
| 14.12.21 20:30 | FSV Mainz 05 | Hertha BSC | 4:0 | 1 - 5 Punkte |
| 14.12.21 20:30 | VfL Wolfsburg | 1. FC Köln | 2:3 | 1 - 5 Punkte |
| 14.12.21 21:00 | RSC Anderlecht | Sint-Truidense VV | 2:0 | 1 - 5 Punkte |
| 14.12.21 21:00 | KV Oostende | KV Kortrijk | 0:2 | 1 - 5 Punkte |
| 14.12.21 21:00 | FC Genua 1893 | US Salernitana | 1:0 | 1 - 5 Punkte |
| 15.12.21 15:00 | Hellas Verona | FC Empoli | 3:4 | 1 - 5 Punkte |
| 15.12.21 18:00 | Cagliari Calcio | AS Cittadella | 3:1 | 1 - 5 Punkte |
| 15.12.21 18:30 | Bor. Mönchengladbach | Eintracht Frankfurt | 2:3 | 1 - 5 Punkte |
| 15.12.21 18:45 | KV Mechelen | KAA Gent | 4:3 | 1 - 5 Punkte |
| 15.12.21 18:45 | SV Zulte-Waregem | Royale Union Saint-Gilloise | 0:2 | 1 - 5 Punkte |
| 15.12.21 20:30 | FC Augsburg | RB Leipzig | 1:1 | 1 - 5 Punkte |
| 15.12.21 20:30 | 1. FC Union Berlin | SC Freiburg | 0:0 | 1 - 5 Punkte |
| 15.12.21 20:30 | Bayer 04 Leverkusen | 1899 Hoffenheim | 2:2 | 1 - 5 Punkte |
| 15.12.21 20:30 | Borussia Dortmund | SpVgg Greuther Fürth | 3:0 | 1 - 5 Punkte |
| 15.12.21 21:00 | OH Leuven | FC Brügge | 1:4 | 1 - 5 Punkte |